Letizia Trovato

f502-c001 Dottore in Fisiopatologia Medica
Dottorato: 26° ciclo
Matricola: 251564

Tesi di dottorato

“Ruolo del GHRH nell’ipertrofia cardiaca e nella regolazione dei miRNAs cardio-specifici”

Il Growth hormone-releasing hormone (GHRH) è un peptide ipotalamico che stimola il rilascio del GH dalle cellule somatotrope ipofisarie mediante il legame specifico al suo recettore, il GHRH-R. Data la ben nota attività ipofisaria del GHRH, negli anni scorsi molti studi hanno investigato le azioni extra-neuroendocrine di tale peptide. Tra queste, è emerso l’effetto che il GHRH esercita nella regolazione della proliferazione cellulare e dei processi apoptotici in tessuti centrali e periferici sia sani che neoplastici. In particolare a livello cardiaco, numerosi studi hanno dimostrato che il GHRH esercita effetti cardio-protettivi, inibendo in vitro l’apoptosi, riducendo l’area dell’infarto in cuori isolati di ratto dopo ischemia/riperfusione ed in vivo dopo infarto del miocardio. L’ipertrofia cardiaca è una condizione patologica che si sviluppa in seguito a numerosi stimoli, tra cui ipertensione, infarto del miocardio, stenosi della valvola aortica e rappresenta un importante fattore di rischio nello sviluppo dello scompenso cardiaco. Nonostante l’azione del GHRH sulla proliferazione dei cardiomiociti, ad oggi il ruolo del GHRH nell’ipertrofia cardiaca rimane da indagare. I microRNA (miRNAs) sono piccole molecole di RNA non codificante, di circa 20-22 nucleotidi, che svolgono un’importante azione modulatoria in molti processi biologici, tra cui lo sviluppo e la fisiopatologia cardiovascolare. I miRNAs regolano negativamente l’espressione genica mediante inibizione della traduzione e/o degradazione dell’RNA messaggero di numerosi target. Ad oggi sono stati identificati circa 10 miRNAs muscolo-specifici che regolano lo sviluppo, il mantenimento e la guarigione del muscolo; tra questi i più noti sono il miR-1, il miR-133, il miR-195 ed il miR-206. Inoltre, è noto in letteratura che l’espressione dei miRNA-1 e 133 è inversamente correlata al grado di ipertrofia. Il ruolo del GHRH nella regolazione di questi due miRNAs è ancora sconosciuto. Per tale motivo lo studio è focalizzato sulla comprensione in vitro del ruolo del GHRH nell’ipertrofia cardiaca indotta da fenilefrina e sulla regolazione dei miRNAs 1 e 133.

Attività di ricerca

- Meccanismi patogenetici nel GHD isolato e nella Bassa Statura Idiopatica

- Effetti di due frammenti del QRFP sulla funzionalità delle beta cellule in vitro.

- Effetti cardioprotettivi del GHRH somministrato dopo 20 minuti dalla riperfusione in cuori isolati di ratto sottoposti a danno ischemico.

- Ruolo del GHRH nell'ipertrofia cardiaca e nella regolazione di miRNAs cardio-specifici

1) Gargantini E, Grande C, Trovato L, Ghigo E, Granata R. The Role of Obestatin in Glucose and Lipid Metabolism. Horm Metab Res. 2013 Aug 15

2) Penna C, Settanni F, Tullio F, Trovato L, Pagliaro P, Alloatti G, Ghigo E, Granata R. GH-Releasing Hormone Induces Cardioprotection in Isolated Male Rat Heart via Activation of RISK and SAFE Pathways. Endocrinology 2013 Feb 15. [Epub ahead of print]

3) Trovato L, Prodam F, Genoni G, De Rienzo F, Walker GE, Moia S, Riccomagno S, Bellone S, Bona G. Involvement of genes related to inflammation and cell cycle in Idiopathic Short Stature. Pituitary 2013, 16 (1):83-90

4) Trovato L, Riccomagno S, Prodam F, Genoni G, Walker GE, Moia S, Bellone S, Bona G. Isolated GHD: investigation and implication of JAK/STAT related genes before and after rhGH treatment. Pituitary. 2012 15:482-489

5) Bellone S, Prodam F, Savastio S, Avanzo D, Pagani A, Trovato L, Walker GE, Genoni G, Bona ACYLATED/UNACYLATED GHRELIN RATIO IN CORD BLOOD: CORRELATION WITH ANTHROPOMETRIC AND METABOLIC PARAMETERS AND PEDIATRIC LIFESPAN COMPARISON. Eur J Endocrinol. 2012 Jan;166(1):115-20.

6) Bellone S, Prodam F, Savastio S, De Rienzo F, Demarchi I, Trovato L, Petri A, Rapa A, Aimaretti G, Bona G. Acylated and unacylated ghrelin levels in normal weight and obese children: influence of puberty and relationship with insulin, leptin and adiponectin levels. J Endocrinol Invest. 2011 May 27

7) Prodam F, Trovato L, De Marchi I, Busti A, PetriA, Moia S, WalkerGE, Aimaretti G, Bona G, Bellone S. Unacylated, acylated ghrelin and obestatin levels are differently inhibited by oral glucose load in pediatric obesity: association with insulin sensitivity and metabolic alterations. e-SPEN, the European e-Journal of Clinical Nutrition and Metabolism 2011

8) Trovato L, De Fazio R, Annunziata M, Sdei S, Favaro E, Ponti R, Marozio L, Ghigo E, Benedetto C, Granata R. Pluripotent stem cells isolated from human amniotic fluid and differentiation into pancreatic beta cells. J Endocrinol Invest. 2009 Jul 2

9) Granata R, Trovato L, Gallo MP, Destefanis S, Settanni F, Scarlatti F, Brero A, Ramella R, Volante M, Isgaard J, Levi R, Papotti M, Alloatti G, Ghigo E. Growth hormone-releasing hormone promotes survival of cardiac myocytes in vitro and protects against ischaemia-reperfusion injury in rat heart. Cardiovasc Res. 2009 Apr 2.

10) Granata R, Settanni F, Gallo D, Trovato L, Biancone L, Cantaluppi V, Nano R, Annunziata M, Campiglia P, Arnoletti E, Ghè C, Volante M, Papotti M, Muccioli G, Ghigo E. Obestatin promotes survival of pancreatic -cells and human islets and induces expression of genes involved in the regulation of -cell mass and function. Diabetes 2008 Apr; 57(4):967-79. Epub 2007 Dec 27

11) Granata R, Trovato L, Lupia E, Sala G, Settanni F, Camussi G, Ghidoni R, Ghigo E. Insulin-like growth factor binding protein-3 induces angiogenesis through IGF-I- and SphK1-dependent mechanisms. J Thromb Haemost. 2007 Apr;5(4):835-45

12) Granata R, Settanni F, Biancone L, Trovato L, Nano R, Bertuzzi F, Destefanis S, Annunziata M, Martinetti M, Catapano F, Ghe C, Isgaard J, Papotti M, Ghigo E, Muccioli G. Acylated and unacylated ghrelin promote proliferation and inhibit apoptosis of pancreatic beta-cells and human islets: involvement of 3',5'-cyclic adenosine monophosphate/protein kinase A, extracellular signal-regulated kinase 1/2, and phosphatidyl inositol 3-Kinase/Akt signaling. Endocrinology. 2007 Feb;148(2)

13) Granata R, Settanni F, Trovato L, Destefanis S, Gallo D, Martinetti M, Ghigo E, Muccioli G. Unacylated as well as acylated ghrelin promotes cell survival and inhibit apoptosis in HIT-T15 pancreatic beta-cells. J Endocrinol Invest. 2006 Oct;29(9)

14) Granata R, Trovato L, Destefanis S, Settanni F, Ghigo E. H9c2 cardiac muscle cells express all somatostatin receptor subtypes. J Endocrinol Invest. 2004 Oct;27(9)

15) Granata R, Trovato L, Garbarino G, Taliano M, Ponti R, Sala G, Ghidoni R, Ghigo E. Dual effects of IGFBP-3 on endothelial cell apoptosis and survival: involvement of the sphingolipid signaling pathways. FASEB J. 2004 Sep;18(12)

16) Granata R, De Petrini M, Trovato L, Ponti R, Pons N, Ghe C, Graziani A, Ferry RJ Jr, Muccioli G, Ghigo E. Insulin-like growth factor binding protein-3 mediates serum starvation- and doxorubicin-induced apoptosis in H9c2 cardiac cells. J Endocrinol Invest. 2003 Dec;26(12)

1) Coinvolgimento di geni correlati all'infiammazione ed al ciclo cellulare nella condizione di Bassa Statura Idiopatica.

L. Trovato, F. Prodam, S. Bellone, F. De Rienzo, G. Genoni, S. Moia, S. Riccomagno, G.E. Walker, G. Bona

2) QRFP43 and its fragment 26RFa both promote β-cell survival but differently regulate insulin secretion and glucose uptake in pancreatic β-cells and human pancreatic islets

L. Trovato, F. Settanni, D. Gallo,E. Gargantini, L. Bergandi, H. Ong, E. Ghigo and R. Granata

3) Role Of Growth Hormone-Releasing Hormone (GHRH) On Cardiac Hypertrophy And Mir-133 Expression

L. Trovato, M. Taliano, E. Ghigo And R. Granata

- 35° Congresso Nazionale Società Italiana di endocrinologia, 18-21 maggio 2011

Comunicazione orale: Coinvolgimento di geni correlati all'infiammazione ed al ciclo cellulare nella condizione di Bassa Statura Idiopatica.

- Partecipazione all'Incontro Scientifico EnGioI (Endocrinologia Giovane in Italia) svoltosi a Modena l'11-12 novembre 2011 con la comunicazione orale "Isolated GHD:investigation and implication of JAK/STAT related genes before and after rhGH treatment".

- 15° International/14°European Congress of Endocrinology (ICE/ECE 2012), Florence 5-9 May 2012

Poster: QRFP43 and its fragment 26RFa both promote β-cell survival but differently regulate insulin secretion and glucose uptake in pancreatic β-cells and human pancreatic islets

- 36° Congresso Nazionale Società Italiana di Endocrinologia, 5-8 giugno 2013

Poster: Ruolo del Growth Hormone-Releasing Hormone (GHRH) nell’ipertrofia cardiaca e nell’espressione del mir-133

1) Corso biostatistica- prof. Provero, 27-28 febbraio 2012

2) Corso di aggiornamento in Biologia Molecolare e Cellulare, tenutosi presso Ospedale Cisanello, Pisa il 19 e 20 aprile 2012

3) Corso Inglese Scientifico (nell'ambito del pregetto Alta Formazione regione Piemonte) svolto dal 14 giugno al 23 luglio presso Dipartimento Biologia animale e dell'uomo, via Accademia Albertina 13, Torino

1) Partecipazione all'incontro "Esperienze di ricerca e di clinica in ambito metabolico e vascolare"-una giornata insieme in onore di G.Anfossi, svoltasi il 17 giugno 2011 presso Centro Didattico Facoltà Medicina e Chirurgia, San Luigi, Orbassano.

2) Corso aggiornamento Endocrinologia oncologica: Neoplasie del surrene (22 giugno 2011)

3) Partecipazione al corso di Ricerca Bibliografica svoltosi il 12 e 13 settembre presso Istituto di Fisica, Torino.

4) Corso aggiornamento Endocrinologia oncologica: Tumori neuroendocrini (14 settembre 2011)

5) Partecipazione al D-day, 19 settembre 2011

6) Corso aggiornamento Endocrinologia oncologica:Carcinoma midollare e tumori neuroendocrini familiari (21 settembre 2011)

7) Seminario della d.ssa Cianflone "Targeting obesity through energy redistribution: ASP and its receptor C5L2" (28 settembre 2011)

8) Corso aggiornamento Endocrinologia oncologica: Sindrome di von Hippel Lindau (28 settembre 2011)

9) Corso aggiornamento Endocrinologia oncologica:Neoplasie ormoni-dipendenti (5 ottobre 2011)

10) Corso aggiornamento Endocrinologia oncologica: Neoplasie e complicanze metaboliche ed elettrolitiche (12 ottobre 2011)

11) Corso aggiornamento Endocrinologia oncologica:Complicanze endocrinologiche a lungo termine nei “cancer survivors” (19 ottobre 2011)

12) Seminario su agevolazioni fiscali per investimenti in ricerca scientifica (2 dicembre 2011)

13) Seminario: "Optimising gene electrotransfer to skin and muscle and clinical experience with electroporation based drug and gene delivery" (5 dicembre 2011)

14) Seminario dr Pagotto "Controllo del food intake: nuovi aspetti della ricerca di base e applicazioni cliniche" (14 dicembre 2011)

1) Seminario dr Mauro Giacca "How can you mend a broken heart: Searching for genes that induce myocardial repair by in vivo gene transfer using AAV vectors" (11 gennaio 2012)

2) Seminario presso Molecular Biotecnology Center: “Endocytosi Stem cells and Cancer”, Prof. Pier Paolo Di Fiore (11 Gennaio 2012)

3) Seminario dr. Segnan “Lo screening dei tumori: biomarcatori e anticipazione diagnostica.” (Aula Genetica 25 gennaio 2012)

4) Corso: Il laboratorio nell'infertilità di coppia: aspetti attuali e prospettive future. (27 gennaio 2012 presso Osp. Molinette)

5) Corso di aggiornamento di Biologia Molecolare e Cellulare, Pisa 19-20 aprile 2012

6) Seminario dr. Condorelli "Epigenetic control of myocardial function", 23 aprile 2012 presso MBC

7) Incontro con il ministro Clini, Pierpaolo Pandolfi, Arnaldo D'Amico, 14 maggio 2012 presso MBC

8) Seminario d.ssa Bruzzone "Il fito-ormone acido abscissico: un nuovo ormone nell'uomo coinvolto nella regolazione del metabolismo glucidico", 16 maggio 2012 presso MBC

9) Partecipazione D-day, 14 settembre 2012

1) presentazione annuale dottorati, 4 febbraio 2013

2) Seminario intradipertimentale, 6 febbraio 2013

3) Partecipazione D-day, 11 giugno 2013 (poster selezionato)

4) Cardio meeting "Recent advances in cardiac repair: from stem cells to biomaterials and small molecules" presso MBC, 20-21 giugno 2013

5) Seminario intradipertimentale, 18 settembre 2013

6) Convegno "Fabry Disease", 4 diocembre 2013 Torino

Letizia Trovato

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