Gabriele Maria Togliatto
- f502-c001
- Dottorato: 29° ciclo
- Matricola: 322854
Tesi di dottorato
Unacylated ghrelin (UnAG) induces oxidative stress resistance in a glucose intolerance mouse model and peripheral artery disease by restoring endothelial cell miR-126 expression
Reactive oxygen species (ROS) are crucial in long-term diabetes micro-vascular complications, such as peripheral artery disease (PAD). In this study, we have investigated the potential clinical impact of unacylated ghrelin (UnAG) in a PAD mouse model with glucose intolerance. We demonstrate that UnAG is able to protect skeletal muscle and endothelial cells (ECs) from ROS imbalance in obese and insulin resistant mice (ob/ob mice) subjected to acute hind limb ischemia. We demonstrated that this effect translates into reductions in hind limb functional impairment. We also show that UnAG treatment rescues sirtuin 1 (SIRT1) activity and superoxide-dismutase-2 (SOD-2) expression in ECs. This leads to SIRT1-mediated p53 and histone 3 deacetylation in lysine 56 (H3K56) and results in a reduced number of senescent ECs in vivo. We demonstrate, using siRNA technology, that SIRT1 is also crucial for SOD-2 expression. UnAG was also able to renew microRNA-126 (miR-126) expression, resulting in the post-transcriptional regulation of vascular cell adhesion molecule 1 (VCAM-1) expression. As the result of VCAM-1down-regulation UnAG treatment in vivo is associated with a reduced number of infiltrating inflammatory cells. Loss-of-function experiments, using miR-126 as a target, demonstrate that miR-126 also controls SIRT1 and SOD-2 expression. This confirms miR-126 role in driving UnAG-mediated EC protection against ROS imbalance. These results indicate that UnAG protects vessels from ROS imbalance in ob/ob mice with PAD by rescuing miR-126 expression. Overall this study emphasizes UnAG potential clinical impact in avoiding acute limb loss in obesity, insulin resistance and PAD condition.
Attività di ricerca
PhD Project: Valutazione dell'efficacia di nuovi protocolli terapeutici nella malattia vascolare periferica in corso di malattia diabetica.
Gallo S, Gili M, Lombardo G, Rossetti A, Rosso A, Dentelli P, Togliatto G, Deregibus MC, Taverna D, Camussi G, Brizzi MF. Stem Cell-Derived, microRNA-Carrying Extracellular Vesicles: A Novel Approach to Interfering with Mesangial Cell Collagen Production in a Hyperglycaemic Setting. PLoS One. 2016 Sep 9;11(9):e0162417.
Lombardo G, Dentelli P, Togliatto G, Rosso A, Gili M, Gallo S, Deregibus MC, Camussi G, Brizzi MF. Activated Stat5 trafficking Via Endothelial Cell-derived Extracellular Vesicles Controls IL-3 Pro-angiogenic Paracrine Action.Sci Rep. 2016 May 9;6:25689. doi: 10.1038/srep25689.
Togliatto G, Dentelli P, Gili M, Gallo S, Deregibus C, Biglieri E, Iavello A, Santini E, Rossi C, Solini A, Camussi G, Brizzi MF. Obesity reduces the pro-angiogenic potential of adipose tissue stem cell-derived extracellular vesicles (EVs) by impairing miR-126 content: impact on clinical applications. Int J Obes (Lond). 2016;40:102-111.
Togliatto G, Dentelli P, Brizzi MF. Skewed Epigenetics: An Alternative Therapeutic Option for Diabetes Complications. J Diabetes Res. 2015;2015:373708.
Togliatto G, Trombetta A, Dentelli P, Gallo S, Rosso A, Cotogni P, Granata R, Falcioni R, Delale T, Ghigo E, Brizzi MF. Unacylated Ghrelin Induces Oxidative Stress Resistance in a Glucose Intolerance and Peripheral Artery Disease Mouse Model by Restoring Endothelial Cell miR-126 Expression. Diabetes. 2015 Apr;64(4):1370-82.
Olgasi C, Dentelli P, Rosso A, Iavello A, Togliatto G, Toto V, Liberatore M, Barutello G, Musiani P, Cavallo F, Brizzi MF. DNA vaccination against membrane-bound Kit ligand: a new approach to inhibiting tumour growth and angiogenesis. Eur J Cancer. 2014; 50:234-246.
Dentelli P, Traversa M, Rosso A, Togliatto G, Olgasi C, Marchiò C, Provero P, Lembo A, Bon G, Annaratone L, Sapino A, Falcioni R, Brizzi MF. miR-221/222 control luminal breast cancer tumor progression by regulating different targets. Cell Cycle. 2014;13:1811-1826
Sara Gallo, Maddalena Gili, Gabriele Togliatto and Maria Felice Brizzi. Diabetes-Associated Kidney and Vascular Complications: Mechanisms of Disease Progression and Alternative Therapeutic Options J Mol Genet Med 2014, S1: 022
Togliatto G., Traversa M., Orsello A., Brizzi MF. Unacylated gherlino (UnAG): A new treatment option for peripheral arterial disease? Journal of Molecular and Genetic Medicine. 2014, 8:108
Obesity reduces the pro-angiogenic potential of adipose tissue stem cell-derived extracellular vesicles (EVs) by impairing miR-126 content: impact on clinical applications. Gabriele Togliatto, Patrizia Dentelli, Maddalena Gili, Sara Gallo, Chiara Deregibus, Alessandra Iavello, Eleonora Santini, Chiara Rossi, Anna Solini, Giovanni Camussi and Maria Felice Brizzi, VIII Congresso Nazionale SIO Roma 29 settembre - 1 ottobre 2016
LE CELLULE ENDOTELIALI SOTTOPOSTE AD IPERGLICEMIA RILASCIANO VESCICOLE EXTRACELLULARI (EV) CON EFFETTO DESTABILIZZANTE IL VASO. G.Togliatto, M. Gili, S. Gallo, A. Rossetti, P. Dentelli, A. Rosso, G. Lombardo, A. Castelli, M.C. Deregibus, G. Camussi, M. F. Brizzi. Società Italiana di Diabetologia (SID) Bologna, 11-12 marzo 2016
LE MICRO VESCICOLE RILASCIATE DALLE CELLULE ENDOTELIALI SOTTOPOSTE AD UNO STIMOLO INFIAMMATORIO PRESENTE NEL MICROAMBIENTE POSSONO CONDIZIONARE LA PROGRESSIONE DELLA PLACCA: MECCANISMO PARACRINO DELL’IL-3. G. Lombardo, S. Gallo, M. Gili, P. Dentelli, G. Togliatto, A. Rosso, A. Rossetti, A. Castelli, G. Camussi, MF Brizzi. Società Italiana di Diabetologia (SID) Bologna, 11-12 marzo 2016
Le Micro Vescicole rilasciate dalle cellule endoteliali esposte ad uno stimolo infiammatorio presente nel microambiente possono condizionare la progressione della placca: meccanismo paracrino dell’IL-3. Gili M, Togliatto G, Dentelli P, Lombardo G, Gallo S, Rosso A, Rossetti A, Deregibus MC, Camussi G e Brizzi MF. Riunione annuale Società Italiana Medicina Interna Sezione Piemonte-Valle d’Aosta e Liguria 25 11 2015
STUDIO DI ALCUNI MARCATORI EPIGENETICI (SIRT1, H3K56AC E P53AC) IN UNA POPOLAZIONE DI PAZIENTI DIABETICI TIPO2 ARRUOLATI PER RICEVERE IL TRATTAMENTO CON RESVERATROLO. G. Togliatto, P. Dentelli, Valentina Ponzo, S. Gallo, M. Gili, E. Biglieri, G. Lombardo, A. Rossetti, S. Favro, Francesca Saba, Roberto Gambino, Simona Bo, MF Brizzi. Congresso SID Piemonte e Valle d’Aosta Torino 20 giugno 2015
STUDIO DI ALCUNI MARCATORI EPIGENETICI (SIRT1, H3K56AC E P53AC) IN UNA POPOLAZIONE DI PAZIENTI DIABETICI TIPO2 ARRUOLATI PER RICEVERE IL TRATTAMENTO CON RESVERATROLO. G. Togliatto, P. Dentelli, Valentina Ponzo, S. Gallo, M. Gili, E. Biglieri, G. Lombardo, A. Rossetti, S. Favro, Francesca Saba, Roberto Gambino, Simona Bo, MF Brizzi. Società Italiana di Diabetologia (SID) Bologna 20-21 febbraio 2015
LE MICRO VESCICOLE RILASCIATE DALLE CELLULE ENDOTELIALI SOTTOPOSTE AD UNO STIMOLO INFIAMMATORIO PRESENTE NEL MICROAMBIENTE POSSONO CONDIZIONARE LA PROGRESSIONE DELLA PLACCA: MECCANISMO PARACRINO DELL’IL-3. G. Lombardo, P. Dentelli, G. Togliatto, S. Gallo, M. Gili, E. Biglieri, A. Rosso, A. Rossetti, S. Favro, A. Castelli, MF Brizzi. Società Italiana di Diabetologia (SID) Bologna, 20-21 febbraio 2015
Gili M, Dentelli P, Togliatto G, Gallo S, Traversa M, Favro S, Rosso A, Castelli A et. al., "Le microvescicole (MV) rilasciate dalle cellule staminali del tessuto adiposo (ASC) di soggetti obesi : caratterizzazione ed effetti biologici". Società Italiana di diabetologia (SID) Bologna, 7-8 febbraio 2014
Gili M, Dentelli P, Togliatto G, Rosso A, Traversa M, Iavello A, Favro A, Castelli A, Santini E, Rossi C, Solini A, Brizzi MF. “Effetti biologici delle microvescicole (MV) rilasciate da cellule staminali di tessuto adiposo di soggetti obesi”. SID 25° Congresso Nazionale, Palazzo della Cultura e dei Congressi, Bologna, May 28-31 2014
Gallo S, Togliatto G., Dentelli P., Rosso A., Traversa M., Gili M., Favro S., Castelli A., Trombetta A., Granata R., Ghigo E., Brizzi MF., "mir 126 e mir 296 nuovi bersagli nel trattamento della PAD. Società Italiana di diabetologia (SID) Bologna, 7-8 febbraio 2014
G. Togliatto S. Gallo, , P. Dentelli, A.. Rosso, M. Traversa, M. Gili, S. Favro, A..Castelli, A.. Trombetta, R. Granata, E. Ghigo, M.F. Brizzi MIR-126: NUOVO BERSAGLIO NEL TRATTAMENTO DELLA MALATTIA ARTERIOSA PERIFERICA. Riunione annuale SID Piemonte e Valle d’Aosta, Torino, marzo 2014
VIII Congresso Nazionale SIO Roma 29 settembre - 1 ottobre 2016 (Eat Weight Disord. 2016 Sep;21(3):513-47. doi: 10.1007/s40519-016-0308-2.)
D-DAY 2016 15 settembre 2016
58 annaual meeting of the Italian Cancer Society Verona, 5-8 settembre 2016
Società Italiana di Diabetologia (SID) Bologna, 11-12 marzo 2016
Riunione annuale Società Italiana di Medicina Interna (SIMI): sezione Piemonte e Valle d'Aosta, 25 11 2015
D-DAY 2015 Torino 16 settembre 2015
1-3 luglio 2015 Torino: SIBBM 2015: From Genomes to Functions
Riunione annuale SID Piemonte e Valle d’Aosta, Torino, giugno 2015
Società Italiana di diabetologia (SID) Bologna, 20-21 febbraio 2015
SID 25° Congresso Nazionale, Palazzo della Cultura e dei Congressi, Bologna, May 28-31 2014
Società Italiana di diabetologia (SID) Bologna, 7-8 febbraio 2014
Il trattamento con antiossidanti nella disfunzione endoteliale. 21 marzo 2014 Responsabile Scientifico Prof. Valentino Martina
Riunione annuale SID Piemonte e Valle d’Aosta, Torino, marzo 2014
22 MARZO 2016: IMPRENDITORIALITA' NEL CAMPO DELLE SCIENZE MEDICHE: LO SVILUPPO PRECLINICO
15 marzo 2016: Modulazione farmacologica di CD73: una nuova frontiera anti-neoplastica? Relatore: Luca Antonioli
15 gennaio 2016: Keynote seminars on cardiovascular research. Relatori: Tocchetti CG and Iaccarino G.
25 Febbraio 2015 Torino: Riconoscimento e deplezione di blasti di leucemia mieloide acuta con MEN1112: un nuovo anticorpo monoclonale umanizzato anti- Bst1/CD157 Relatore: Dr. Giuseppe SCONOCCHIA
6 Marzo 2015 Torino: Stem cells, nephron progenitors and podocyte protection. Relatrice: Laura Perin
8 Aprile 2015 Torino Diabete tipo 1: dal controllo della glicemia a quello dell'autoimmunità .Relatore: Roberto MALLONE
5 MAGGIO 2015 Torino Dallo studio di linfociti e recettori cellulari alla cura di leucemie ad alto rischio. Relatore: Lorenzo MORETTA
27 Maggio 2015 Torino Combination of anti-A2A-adenosinergic systemic oxygenation and the blocker of A2A adenosine receptor with immunotherapies (and chemotherapy?) of cancer. Relatore: Michail V. SITKOVSKY
22 Giugno 2015 Torino Extracellular antibody drug conjugates targeting CD38 and other cancer specific targets that interact with the Na,K-ATPase. Relatore: Dr. James PRUDENT
08/05/2014 Graziano Martello- "Cracking the code of Pluripotent Stem Cells"
27/06/2014 Whorkshop SIC: " Targeted Therapy of Cancer: where we are heading"
02/07/2014 Dott.ssa Carmen Fiore, Dott.ssa Claudia Barale- " Essere giovani protagonisti in H2020: il CV è opportunità di finanziamento attraverso la mobilità internazionale"
23/10/2014 2° Convegno Scientifico del Centro Traslazionale di Medicina Rigenerativa. " Insufficienza epatica acuta: prospettive terapeutiche attuali e future".
14/11/ 2014 IV Convegno Regionale Nuove frontiere in Medicina: la Medicina di Genere in Cardiologia Torino, Aula Dogliotti (Molinette Incontra) -
18 maggio 2016: Assuefazione a non oncogeni nel myeloma multiplo: ruolo delle serin/treonin chinasi GSK3, CSNK1A e CSNK2. Relatore: Francesco PIAZZA
5 maggio 2016: In situ tumor vaccination by radiation therapy Relatore. Sandra DEMARIA
13 Aprile 2016: Genetics, Genomics and personalized medicine. Relatore: Massimo Morra
16 Settembre 2015 Torino Sviluppo e plasticità del sistema visivo dell'uomo. Relatrice: Prof.ssa Maria Concetta Morrone
16 settembre 2015 Torino Myeloid cells as therapeutic target in cancer. Relatore: Prof. Antonio Sica
15-6-2015 e 23-6-2015: Corso Biostatistica I Modulo
29-6-2015: Corso Biostatistica II Modulo
03 Febbraio 2015 Torino Regulation of self renewal in cancer stem cells. Relatore pof. Pier Giuseppe Pelicci
25 febbraio 2014: Prominin-1 (CD133) reveals novel insight into the stem and progenitor cell biology. Relatore: Denis Corbeil, PhD
6 giugno 2014: molecular epidemiologic studies of colorectal cancer. Relatore: Marc Gunter
16 giugno 2014: Mutazioni di NOTCH 1 in leucemia linfatica cronica: aspetti di chemio-immunoresistenza. Relatore: Valter Gattei
11 luglio 2014: Optical imaging approaches to track the wherebouts interactions of proteins in dentrities and synapses. Relatore: Paul de Koninck
16 luglio 2014: Translating research into clinical genetic practice: Relatore : Ingrid Winship
16/09/2014 – Corso di Introduzione alla Ricerca Bibliografica - Lezione 1
23/09/2014 – Corso di Introduzione alla Ricerca Bibliografica - Lezione 2